ЯКИМ Є МЕХАНІЗМ УРАЖЕННЯ ПЕЧІНКИ ПРИ COVID-19

Яка відповідь є правильною?

• Експресія ангіотензинперетворюючого фермента 2 в холангіоцитах.
• Антитілозалежне посилення інфекції.
• Синдром системної запальної відповіді та цитокінові шторми.
• Ураження печінки, спричинене прийомом ліків.

Механізми ураження печінки при COVID-19

Поширеним ускладненням коронавірусної інфекції COVID-19 є ураження печінки, яке спостерігається приблизно у 5-50% пацієнтів. Розуміння механізмів патогенезу печінкових ускладнень відіграє вирішальне значення для розробки ефективних терапевтичних стратегій.

Експресія ангіотензинперетворюючого фермента 2 (АПФ-2) в холангіоцитах

Вірус SARS-CoV-2, збудник COVID-19, проникає в клітини через рецептор АПФ-2, який експресується на поверхні різних тканин, включаючи печінкові паренхімальні та холангіоцитарні клітини. Експресія АПФ-2 в холангіоцитах може бути підвищеною при хронічних захворюваннях печінки, таких як цироз або холангіт, що робить цих пацієнтів більш сприйнятливими до пошкодження печінки, спричиненого COVID-19.

Антитілозалежне посилення інфекції (АПІ)

У деяких випадках ураження печінки при COVID-19 може бути спричинене АПІ. АПІ виникає, коли ненейтралізуючі антитіла, вироблені імунною системою, полегшують вхід вірусу в клітини, приєднуючись до вірусних антигенів та Fc-рецепторів клітин-мішеней. Хоча цей механізм рідко пов’язують з COVID-19, він може призвести до більш тяжкого ураження у пацієнтів, які раніше перехворіли на SARS-CoV-2 або були вакциновані.

Синдром системної запальної відповіді (ССЗВ) та цитокінові шторми

У важких випадках COVID-19 може виникати ССЗВ, який характеризується надмірною активацією імунної системи та вивільненням великої кількості цитокінів. Цитокіни, такі як інтерлейкін-6 (ІЛ-6) та фактор некрозу пухлини альфа (ФНП-α), можуть спричиняти системне запалення та пошкодження тканин, включаючи гепатоцити. Запальне ураження печінки може посилювати печінково-клітинну недостатність та порушення функцій печінки.

Ураження печінки, спричинене прийомом лікарських засобів

Ураження печінки також може бути наслідком прийому лікарських засобів, що застосовуються для лікування COVID-19. Наприклад, противірусні препарати, такі як ремдесивір або молнупіравір, можуть викликати транзиторне підвищення рівня печінкових ферментів. Крім того, деякі антибіотики, такі як азитроміцин або левофлоксацин, можуть спричиняти медикаментозний гепатит у осіб з пошкодженою печінкою або попередніми захворюваннями печінки.

Найбільш правильний варіант відповіді

Синдром системної запальної відповіді та цитокінові шторми

Вважається, що ССЗВ та цитокінові шторми відіграють найважливішу роль в ураженні печінки при COVID-19. Надмірне запалення, спричинене цими механізмами, може призвести до прямого пошкодження гепатоцитів, активації клітин Купфера та порушення цілісності печінкового синусоїда. Це призводить до печінково-клітинної недостатності, порушення синтезу білка та жовчних кислот, а також може сприяти фіброзу та цирозу при тривалому запаленні.

Висновок

Ураження печінки є поширеним ускладненням COVID-19, яке може виникати через кілька механізмів. Розуміння цих механізмів є важливим для ранньої діагностики, прогнозування та лікування печінкових ускладнень у пацієнтів з COVID-19. ССЗВ та цитокінові шторми, ймовірно, відіграють провідну роль в ураженні печінки, що підкреслює важливість контролю запалення та модуляції імунної відповіді при лікуванні пацієнтів з COVID-19.